Врожденные и наследственные заболевания глаз

Врожденные пороки развития, в том числе аномалии глаз, составляют приблизительно от 1 до 2% всех новорожденных детей (Л. Бадмаева и Л. Волховитинова). По данным этих авторов, частота уродств у новорожденных детей, родители которых подвергались в Нагасаки действию атомных излучений, составляет около 19%, что превышает в 10-20 раз обычную частоту аномалий и свидетельствует об исключительно сильном мутогенном действии ионизирующих излучений.

Причины и патогенез врожденных аномалий глаз чрезвычайно разнообразны, сложны и находятся под влиянием многочисленных внутренних и средовых факторов и их сочетаний.

Среди внутренних факторов имеют значение:

1. наследственность;
2. нарушения по тем или иным причинам индуцирующего действия одних тканей на рост и дифференцировку других в процессе внутриутробного развития глаз;
3. нарушения реактивности одних тканей в ответ на индуцирующие воздействия других;
4. тератогенные терминационные периоды;
5. нарушения гормональных корреляций;
6. возраст родителей;
7. резус-несовместимость матери и плода;
8. врожденные аномалии обмена;
9. хромосомные аберрации;
10. эндогамные и родственные браки и другие факторы.

В основе патологической наследственности лежат, как известно, повреждения специальных ядерных наследственных структур половых клеток (хромосом и генов) - материальных носителей наследственности. Это так называемые идеокинетические повреждения (мутации генов), ведущие к появлению аномалий, передающихся по наследству из поколения в поколение, могут возникать спонтанно, т. е. вследствие неизвестных нам причин. Наследственные аномалии могут, с другой стороны, возникать и в результате вредоносного воздействия на хромосомы и гены теперь уже известных многочисленных факторов среды.

Все большую роль в происхождении наследственных аномалий, в том числе глазных, приписывают в последнее время нарушениям хромосомного набора половых клеток родителей и изменению взаимного расположения хромосом по сравнению с нормой (хромосомные заболевания).

В норме у человека в оплодотворенной яйцеклетке и во всех соматических клетках организма имеется по 23 пары (диплоидный набор) хромосом. Удивительное постоянство этого количества в нисходящих поколениях возможно только благодаря редукционному делению половых клеток в процессе их созревания, что сопровождается расхождением хромосом каждой пары. В результате деления каждый сыновний сперматозоид и каждая дочерняя яйцеклетка получают не по паре, а по одной хромосоме. Лишь после оплодотворения яйцеклетки парность хромосом восстанавливается, достигая нормального общего количества в 46 хромосом. Под влиянием различных причин хромосомы той или иной пары не расходятся, что ведет в конечном счете к появлению меньшего (45) или большего (47) количества хромосом в дочерних оплодотворенных яйцеклетках и является причиной разнообразных, часто очень тяжелых, наследственных аномалий.

В настоящее время некоторые авторы допускают возможность появления врожденных аномалий в результате повреждения цитоплазмы половых клеток родителей (цитокинетические аномалии). Эти аномалии не передаются по наследству последующим поколениям. Другими же авторами (С.Н. Давиденков, В.П. Эфроимсон и др.) возможность появления цитокинетических аномалий отвергается.

Большое значение в происхождении наследственных заболеваний глаз имеет кровное родство родителей и эндогамные браки между членами замкнутых групп населения, классов или каст в силу тех или иных расовых, религиозных, социальных, географических условий и иных причин. Такие браки приводят в конечном итоге к тому, что в течение нескольких поколений большинство лиц, вступающих в брак, становятся родственниками. При таких условиях появляется больше шансов на вступление в брак гетерозиготов, у каждого из которых патологический рецессивный ген подавляется доминирующим парным к нему нормальным геном (аллелем), и внешне (фенотипически) наследственная аномалия у них не проявится. Но часть их детей станут гомозиготами, которые получат рецессивны порочный ген и от отца и от матери при отсутствии подавляющего рецессивный ген доминантного аллеля. Только у таких потомков - гомозиготов и может проявиться внешне рецессивная наследственно обусловленная болезнь, скрытая у их родителей-гетерозиготов.

Если повреждение генов в ядрах половых клеток родителей происходит еще до оплодотворения яйцеклетки и до начала зачатия, то в таких случаях говорят о гаметопатиях.

В происхождении врожденных аномалий большую роль играют тератогенные терминационные периоды, т. е. те критические периоды времени внутриутробного развития живого существа, когда происходит усиленная дифференцировка тканей глаза. В эти периоды формирующиеся ткани глаза наиболее чувствительны к воздействию эндо- и экзогенных повреждающих факторов. Для глаза человека тератогенный терминационный период падает в основном на время от половины второй до конца седьмой недели беременности. В это время еще не имеется плацентарного кровообращения, развивающееся живое существо еще носит название эмбриона, а возникшие в это время аномалии носят название эмбриопатий.

Аномалии, возникшие в более позднем периоде, после установления плацентарного кровообращения, называют фетопатиями (fetus - плод).

Местные нарушения индукции и реактивности могут быть причиной гипо- и аплазии тканей глаза и глазного яблока в целом, персистенции фетальных отношений, а также и избыточного роста тканей (гиперплазия).

Внутриутробные гормональные дискорреляции, приводящие к разнообразным аномалиям развития глаза (складки сетчатки, анофтальм и др.), могут наблюдаться при расстройствах функций различных желез внутренней секреции, в особенности паращитовидных и поджелудочной железы (врожденные катаракты, афазия и др.).

Поздний возраст матери (35 лет и старше) также имеет большое значение в качестве причинного фактора ряда глазных аномалий (при болезни Дауна, хондродистрофии и др.).

Это объясняется более частым нерасхождением хромосом в процессе редукционного деления половых клеток в случае позднего возраста матери.

Резус-несовместимость матери и плода может быть причиной разнообразных аномалий глаза (колобомы, микрофтальм, катаракта и др.).

Врожденные и наследственные аномалии обмена веществ у матери, зародыша и плода способны вызвать тяжелейшие, иногда летальные общие заболевания у детей, сопровождаемые разнообразными аномалиями и заболеваниями глаз (альбинизм, болезнь Гоше, галактоземия, диабет, гаргоилизм, семейная амавротическая идиотия и др).

В связи с большими достижениями последних лет в изучении проблемы наследственности человека и в области экспериментальной генетики все большее внимание уделяется роли средовых факторов в происхождении врожденных наследственных и ненаследственных (перистатических) аномалий глаз. Аномалии, развившиеся на почве вредоносного воздействия средовых факторов, в настоящее время сильно превалируют над аномалиями спонтанно-генетического происхождения, которым раньше отводилась главенствующая роль.

Факторы среды, окружающей зародыш и плод, способны вызывать развитие таких аномалий (фенокопий), которые внешне невозможно отличить от истинно наследственных аномалий глаза.

Среди средовых факторов особо важная роль принадлежит различным видам ионизирующей радиации (лучи рентгена, радия, нейтроны), способной вызвать как повреждение хромосом, генов и нерасхождение хромосом половых клеток, так и повреждение соматических клеток, с последующим возможным развитием у потомства наследственных и врожденных ненаследственных общих и глазных аномалий.

Возможно, что естественное облучение радиоактивными веществами земной поверхности или космическими лучами на протяжении очень длительного времени является одной из причин спонтанных мутаций, могущих, по-видимому, вызвать развитие злокачественных новообразований.

Интоксикации различного рода (алкоголь, эфир, хлороформ, противозачаточные и абортивные средства, некоторые снотворные, магний, литий, селен, трипановая синь и др.) также могут быть причиной таких тяжелых глазных аномалий, как микрофтальм, анофтальм и др.

Кислородное голодание плода, обусловленное нарушением кровоснабжения матки, заболеванием плаценты, кровотечением, внематочной беременностью, может приводить к таким порокам развития, как аненцефалия в сочетании с тетрадой Фалло, болезнь Дауна и др.

Инфекционные и вирусные заболевания матери, в особенности на ранних сроках беременности (до 3 месяцев), часто сопровождаются эмбриопатиями и являются одной из наиболее важных причин развития разнообразных врожденных аномалий глаз.

Gregg (1941) впервые описал пороки развития глаз у новорожденных детей, главным образом катаракты, возникшие на почве вирусной краснухи, перенесенной матерью в начале беременности. Эти пороки развития были в дальнейшем обнаружены и при многих других вирусных инфекциях (корь, эпидемический паротит, оспа, ветряная оспа, полиомиелит, опоясывающий герпес, вирусный гепатит и др.). Вирусные инфекции оказывают свое тератогенное действие на зародыш при заболевании матери в раннем периоде беременности - обычно не позднее первых 3 месяцев.

Сифилису и туберкулезу в настоящее время приписывается гораздо более скромная тератогенная роль, чем в более старые времена.

Из протозойных заболеваний матери и плода в настоящее время исключительно большое внимание уделяется токсоплазмозу, приводящему к тяжелым фетопатиям воспалительного характера в форме гидроцефалии и других поражений центральной нервной системы в сочетании с хориоретинитом, в особенности в области желтого пятна сетчатки, микрофтальмией, колобомами и другими аномалиями глаз.

Нарушения питания матери во время беременности с большим дефицитом витаминов, в особенности витамина А и фолиевой кислоты, обладают сильным тератогенным действием вплоть до полной резорбции эмбриона, развития гидроцефалии, разнообразных уродств глаза.

Сочетанное влияние наследственных и средовых факторов, в том числе социальных, играет очень большую тератогенную роль, так как многие наследственно обусловленные аномалии могут реализоваться лишь под влиянием определенных условий среды - "своеобразной интерференции наследственных и средовых моментов" (С.Н. Давиденков). Значение такой "интерференции" подтверждается, в частности, имеющимися сравнительными наблюдениями над развитием и заболеваемостью генотипически тождественных однояйцевых и генотипически различных двуяйцевых близнецов.

В каждом отдельном случае часто весьма трудно или невозможно определить, какими факторами (наследственными или средовыми) обусловлено развитие данной врожденной аномалии, в особенности если в распоряжении врача не имеется достаточных генеалогических данных, сведений о семейном распространении аномалии, о наличии или отсутствии кровного родства родителей, о типе наследственной передачи аномалии (доминантном, рецессивном, сцепленном с полом) и о других медико-генетических данных.

Предупреждение врожденных и наследственных заболеваний, основанное на глубоком знании современных проблем наследственности, в отношении ряда заболеваний возможно уже в настоящее время путем дачи правильного совета вступающим в брак, в особенности совета родителям, у которых появился ребенок с тем или иным пороком развития, относительно степени вероятности появления такого же порока при последующем рождении в семье других детей и о целесообразности дальнейшего деторождения.

Лечение врожденных и наследственных аномалий возможно во многих случаях при помощи соответствующих хирургических вмешательств, устраняющих имеющийся анатомический и функциональный недостаток.

В ряде других случаев возможно предупредить развитие глазного заболевания, а иногда спасти и самую жизнь ребенка при раннем применении определенных лечебных мероприятий. Сюда относятся, например, раннее заменное переливание крови при наследственных эритробластозах, возникших на почве резус-несовместимости; раннее назначение правильной диеты при галактоземии и сахарном диабете, назначение инсулина при диабете; назначение специфических эффективных препаратов белка при лечении гемофилии; назначение других препаратов и гормонов при лечении других аномалий. Раннее назначение соответствующей диеты при галактоземии, диеты и инсулина при сахарном диабете может не только предупредить, но и привести к обратному развитию уже имеющуюся начальную катаракту.

Родителям следует указать на необходимость ограждения детей, наследственно предрасположенных к той или иной аномалии, от воздействия специфических провоцирующих факторов внешней среды в тех случаях, когда эти факторы известны.

Л.А. Дымшиц

«Врожденные и наследственные заболевания глаз» – статья из раздела Детская офтальмология

Дополнительная информация:

• Колобомы век, врожденная аномалия век